Стареене на молекулярно ниво

❗️Ще споделя поглед върху сложния процес на стареене на молекулярно ниво. Промените в генната експресия, генерирането на реактивни кислородни видове чрез окислителен метаболизъм, намалената антиоксидантна защита, изтриване на теломерите и дефекти във възстановяването на клетъчната ДНК 🧬 формират основата на хронологичното стареене. Репликативните способности на кератиноцитите, фибробластите и меланоцитите намаляват с времето, което води до стареене, неделящи се клетки.

Епигенетичните механизми също отбелязват стареенето на клетките и модификациите на епигенома и допринасят за процеса стареене. Натрупващите се доказателства подкрепят силната връзка между митохондриалната дисфункция и стареенето.

🔬 В кожата приблизително 1,5-5% от консумирания кислород се превръща в реактивни форми на кислорода чрез вътрешни процеси. Тези т.нар. свободни радикали могат да предизвикат разграждане на дермалния EЦМ- екстрацелуларен матрикс.

Фотостареенето е първично поради хронично излагане на Ултравиолетови лъчи, което увреждайки множество клетъчни структури, ускорява процеса на стареене. Излагането на UVA повишава експресията на протеолитични ензими, което води до дезорганизация и прогресивна дегенерация на ЕЦМ. Хроничното UVA облъчване инхибира синтеза на хиалуронан чрез регулиране надолу на синтазите на хиалуроновата киселина.

В допълнение фотостареещите фибробласти със стареещ фенотип увеличават меланогенната генна транскрипция причинявайки хиперпигментация и поява на " сенилни лентигини( пигментни петна)".

UVB радиацията, абсорбирана главно от епидермалната ДНК и РНК, може да доведе до различни мутации, включително така наречената "слънчева UV визия" и производство на дисфункционални протеини. Първият UVB хромофор, открит от UVB радиация, проникваща в кожата е транс-уроканова киселина UCA, която е ендогенен слънцезащитен крем с ниско ниво на защита срещу увреждане на ДНК и апоптоза. Фотостареещата кожа се характеризира с увреден колаген и натрупани аберантни еластинови влакна и GAGs докато ендогенно остарялата кожа показва атрофия на дермалните структури.

🔬 Като цяло стареенето на кожата се инициира главно от окислителни събития. По- специално екстензивното производство на свободни радикали поради недостатъчна очистваща активност или променена митохондриална функция е от решаващо значение при стареенето на кожата, предизвикано от оксидативен стрес. Като следствие от оксидативния стрес, високите нива на радикали водят до окислително увреждане на липиди, протеини, геномна ДНК, митохондриална ДНК, а също така могат да изчерпят и увредят неезнимните и ензимните антиоксидантни защитни системи на кожата.